Genetica e Infertilità

La compromissione su base genetica della funzionalità riproduttiva, per la presenza di anomalie cromosomiche o geniche, si manifesta con quadri clinici che vanno dalla sterilità all’infertilità. I fattori genetici di rischio di insorgenza di malattie nell’uomo sono rappresentati dalle aberrazioni cromosomiche numeriche e strutturali a carico degli autosomi o dei cromosomi sessuali, e possono comportare anche alterazioni della funzionalità riproduttiva con manifestazioni cliniche variabili, in relazione al tipo di anomalie, disturbando in pratica la gametogenesi sia maschile che femminile, senza però necessariamente avere effetti fenotipici sull’individuo portatore: si manifestano con sterilità o infertilità totale o parziale. Molti casi possono manifestarsi sul piano clinico con abortività, a volte tanto “grave” da non permettere neanche l’impianto, per cui la formazione dell’embrione passa inosservata.

Gli errori di appaiamento, cioè di accoppiamento dei cromosomi omologhi, sono più frequenti negli ovociti che negli spermatociti, ma il danneggiamento dell’oogenesi e la riduzione del numero degli ovociti è comunque compatibile con la riproduzione; invece la spermatogenesi viene maggiormente disturbata, in quanto l’esatto appaiamento delle zone omologhe della coppia XY sembrerebbe controllare direttamente i processi iniziali della meiosi, con conseguente blocco della gametogenesi e conseguente arresto della maturazione degli spermatozoi.

Incidenza delle anomalie genetiche nell’infertilità

Al consulente ginecologo o andrologo a cui giunge una coppia con problemi di infertilità può sorgere il dubbio di una alterazione genetica per cui è opportuno richiedere esami genetici e una consulenza genetica che possa valutare eventuali possibili anomalie o escluderne la presenza.

nell’uomo 15% (cromosomiche + geniche)

nella donna 10% (cromosomiche + geniche)

incidenza delle anomalie cromosomiche associate a infertilità è del 6%, di cui 75% a carico dei cromosomi del sesso e 25% degli autosomi incidenza delle anomalie geniche (legate ad un singolo gene) circa il 9% nell’uomo e il 4% nella donna

la frequenza di anomalie cromosomiche negli individui infertili è cinque volte superiore a quella che si riscontra in individui fertili (22% contro 4,5%), di cui 75% riscontrate nella donna e 25% nell’uomo

negli uomini infertili la percentuale di anomalie cromosomiche è inversamente proporzionale alla concentrazione degli spermatozoi nel liquido seminale (oligospermia)

nelle donne infertili la frequenza delle anomalie cromosomiche è stimata attorno al 5%, di cui la metà a carico dei cromosomi sessuali e l’altra metà a carico degli autosomi

Quali analisi richiedere?

Nel 2001 sono state stilate da parte da un comitato di esperti, ricercatori e clinici italiani, le linee guida per la diagnostica genetica della coppia infertile. Queste linee prevedono la richiesta delle seguenti analisi in presenza di determinate condizioni, e dovrebbero essere eseguite comunque dopo un anno di rapporti mirati senza risultato.

indagini cromosomiche con l’analisi del cariotipo su sangue periferico

nell’uomo in caso di:
azoospermia
oligoazoospermia severa
infertilità idiopatica

nella donna in caso di:
amenorrea primitiva
oligoamenorrea
ovaio policistico (PCOS)
menopausa precoce
dubbio ecografico su apparato riproduttivo
scarsa risposta ovarica (poor responder)
infertilità idiopatica

indagini geniche tramite l’analisi molecolare – PCR – su sangue periferico per:

nelle situazioni cliniche che fanno supporre una patologia genica
Indagine per fibrosi cistica negli uomini con azoospermia per agenesia dei deferenti
Indagine per microdelezioni del cromosoma Y in presenza grave oligospermia idiopatica non ostruttiva e cin presenza di Concentrazione spermatica <5 mil/ml

Indagine per X-Fra nelle donne con amenorrea primaria , in caso di menopausa precoce, di oligoamenorrea con aumento progressivo delle gonadotropine, in presenza di scarsa risposta ovarica a stimolazione
Indagini per i Fattori della Trombofilia